semaglutid (Wegovy) ne samo da je izazvao gubitak tjelesne težine, već je i ublažio bol u koljenu kod ljudi s osteoartritisom koljena (OA) i pretilošću,

BEČ - Agonist receptora glukagonu sličnog peptida 1 (GLP-1) semaglutid (Wegovy) ne samo da je izazvao gubitak težine, već je i ublažio bol u koljenu kod ljudi s osteoartritisom koljena (OA) i pretilošću, prema rezultatima iz STEP 9 studija objavljena na Svjetskom kongresu o osteoartritisu (OARSI 2024).

Od početne vrijednosti do 68. tjedna, srednja vrijednost promjene boli u koljenu procijenjena korištenjem rezultata boli Indeksa artritisa Sveučilišta Western Ontario i McMaster (WOMAC) bila je smanjenje od 41,7 bodova za semaglutid i smanjenje od 27,5 bodova za odgovarajući placebo. Procijenjena razlika u liječenju od 14,1 bodova između skupina bila je statistički značajna (P< 0,001).

Što se tiče gubitka tjelesne težine, on je također pao za znatno veću količinu kod ljudi liječenih semaglutidom u odnosu na one koji su primali placebo, s odgovarajućim smanjenjem od 13,7% i 3,2% u odnosu na početnu vrijednost, s procijenjenim 10,5% većim gubitkom težine sa semaglutidom.

"Zanimljivo je postoji li specifično djelovanje agonista GLP{0}} receptora na zglob, ne kroz gubitak težine, već sam po sebi", rekao je glavni istraživač Henning Bliddal, MD, DMSc.Medicinske vijesti Medscapeprije objave rezultata na OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Henning Bliddal, MD, DMSc

Gubitak težine je "očito dobar" jer "koljena pate od težine. Ali je li to dobro za koljena ili samo za zdravlje ili dobrobit osobe druga je stvar", rekao je Bliddal, direktor Parkera. Institut u bolnici Bispebjerg Frederiksberg u Kopenhagenu, Danska.

Nije odobreno u OA

Semaglutid i drugi lijekovi koji potencijalno mogu uzrokovati gubitak tjelesne težine trenutno nisu indicirani za uporabu posebno kod OA, rekla je Tonia Vincent, MBBS, dr.Medicinske vijesti Medscape, pa "mislim da moramo biti vrlo oprezni", rekla je.

"Gubitak težine je jedna od rijetkih stvari koja se pokazala uspješnom u kliničkim ispitivanjima", rekao je Vincent, koji je profesor mišićno-koštane biologije i počasni reumatolog na Kennedy Institutu za reumatologiju Sveučilišta Oxford u Oxfordu, Engleska.

"Ljudi se uvijek osjećaju bolje kad izgube na težini, pa to pomaže u kontroli boli. Stoga bih bila jako iznenađena da nema koristi", dodala je.

"Samo mislim da moramo znati više o dugoročnoj upotrebi ovih lijekova, može li si ih zdravstveni sustav priuštiti i kako bismo ih rasporedili."

Prethodni rad

Studija STEP 9 nije prvi put da je Bliddal istraživao učinke agonista GLP-1 receptora kod osoba s OA koljena, ali je prva koja je pokazala značajan učinak na bol u koljenu.

Prethodno su rezultati ispitivanja LOSEIT s liraglutidom pokazali da su, nakon 8-tjedne faze intervencije u prehrani, ljudi koji su bili liječeni agonistom GLP-1 receptora izgubili u prosjeku 2,8 kg tjelesne težine tijekom razdoblja od 1 godine, naspram povećanja od 1,2 kg u skupini koja je primala placebo. Ozljeda koljena i ishodi osteoartritisa, međutim, uglavnom su ostali nepromijenjeni.

"Studija je bila više-manje negativna za bolove u koljenima jer smo u to vrijeme pacijente morali prethodno tretirati s nekom vrstom gubitka težine prije nego što su im dopustili liraglutid", rekao je Bliddal.

"Postoji toliko mnogo različitih razmatranja s dijetama i različitim načinima na koje se [promjene prehrane] provode, što bi moglo biti dio objašnjenja zašto neki ljudi nisu pronašli olakšanje boli", predložio je Bliddal.

KORAK 9 Dizajn studije

U ispitivanju STEP 9 nije bila potrebna dijetalna intervencija prije studije, iako su dijeta sa smanjenim unosom kalorija i povećana tjelesna aktivnost korišteni uz liječenje semaglutidom i placebom.

KORAK 9 bilo je multicentrično, multinacionalno kliničko ispitivanje faze 3 u koje su uključeni ljudi koji su imali indeks tjelesne mase (BMI) > 30, imali su kliničku dijagnozu OA koljena s umjerenim radiografskim promjenama (Kellgren-Lawrenceov stupanj 2-3 ), i osjećali su bol u koljenima.

Uz osnovni rezultat WOMAC boli od najmanje 40 boda (gdje 0 predstavlja nikakvu, a 100 najjaču bol), sudionici su morali imati rezultat WOMAC numeričke skale ocjenjivanja (NRS) veći od ili jednak 3.1.

Ukupno 407 sudionika je regrutirano i nasumično raspoređeno, 2:1, da primaju potkožne injekcije semaglutida od 2,4 mg ili placeba jednom tjedno tijekom ukupno 68 tjedana.

Bliddal je predstavio demografske podatke samo za cjelokupnu populaciju studije, pokazujući da je prosjek bio 56 godina, 81,6% bile su žene, 60,9% bijelci, 11,8% Indijanci, 7,6% crnci i 19,7% drugog etničkog podrijetla.

Štoviše, srednja tjelesna težina na početku bila je 108,6 kg, a srednji početni BMI bio je 40,3, pri čemu je 75% sudionika imalo BMI veći ili jednak 35. Prosječni opseg struka bio je 118,7 cm. Prosječna početna vrijednost WOMAC boli bila je 70,9.

Ostali nalazi

Uz smanjenja primijećena u primarnim krajnjim točkama gubitka težine i boli u koljenima, WOMAC rezultat fizičke funkcije također je smanjen od početne vrijednosti do 68. tjedna u većem stupnju u skupini koja je primala semaglutid nego u skupini koja je primala placebo, za odgovarajućih 41,5 u odnosu na 26,7 bodova, s značajna procijenjena razlika u liječenju od -14,9 bodova.

"Upotreba lijekova protiv bolova također se smanjila; možete vidjeti da je pad bio brži u skupini koja je primala semaglutid nego u skupini koja je primala placebo, i održao se tijekom cijele studije", rekao je Bliddal tijekom svoje prezentacije. Napomenuo je da su pacijenti morali privremeno prestati uzimati lijekove protiv bolova kao što je acetaminofen 3 dana prije nego što je njihova bol procijenjena.

Dodatni nalazi navedeni u sažetku, ali nisu predstavljeni na sastanku, bili su značajna procijenjena razlika u liječenju od -1.0 u NRS intenzitetu boli, više ljudi liječenih semaglutidom nego placebom postiglo je više od ili jednako 5% ( 87.0% naspram 29,2%) ili veći ili jednak 10% (70,4% naspram 9,2%) gubitak težine.

"Sigurnost i podnošljivost semaglutida bile su u skladu s globalnim programom STEP i klasom agonista GLP{0}} receptora općenito", izvijestio je Bliddal.

Ozbiljne nuspojave javile su se u 10,0% odnosno 8,1% sudionika, a nuspojave koje su dovele do prekida zabilježene su u 6,7% odnosno 3%. Otprilike jedna trećina (2,2%) onih koji su doveli do prekida liječenja semaglutidom bili su gastrointestinalni nuspojave.

Studiju STEP 9 financirao je Novo Nordisk. Henning je glavni istraživač suđenja i priznao je da je njegova institucija primila stipendije za istraživanje od Novo Nordiska, kao i naknade za savjetovanje i honorare. Također je dobio potporu za kongrese i putovanja od Conture. Vincent nije bio uključen u studiju i nije imao relevantne sukobe interesa za otkrivanje.